Actividad Antitumoral y Antibacteriana de Complejos de Ni(II), Cu(II), Ag(I) y Hg(II) con Ligando Derivado de Tiosemicarbazonas: Caracterización y Estudios Teóricos. (2023)

Autor(es): Heba Alshater [1]; Ahlam I. Al-Sulami (autor de correspondencia) [2,*]; Samar A. Aly [3]; Ehab M. Abdalá [4]; Mohamed A. Sakr [5]; Safa S. Hassan

1. Introducción

Durante décadas, los derivados de tiosemicarbazona (TSC) han recibido mucha atención e interés de investigación; son un tipo de quelante de metales inorgánicos que sirven como ligandos simples para formar complejos con una variedad de metales de transición, como Ni, Cu, Ag, Hg y otros [1,2]. Los TSC y complejos similares ofrecen propiedades químicas importantes debido a sus diversos mecanismos de conexión, inferencias orgánicas ventajosas, diversidad organizacional y capacidades de detección de iones [3]. También se han utilizado en la terapéutica y tienen una amplia gama de propiedades orgánicas, que incluyen actividades antisépticas [4], antifúngicas [5,6], antiamebianas [7], antivirales [8], antitumorales [9] y antipalúdicas [10]. . Además, numerosas publicaciones han demostrado las características biológicas de los complejos metálicos que contienen derivados quelantes de nitrógeno-azufre, oxígeno-nitrógeno-azufre y oxígeno-nitrógeno-nitrógeno que emplean varios compuestos carbonílicos [11]. Parte de la literatura ha informado sobre la actividad biológica de derivados de tiosemicarbazona y complejos de Ni[sup.2+], Cu[sup.2+], Ag[sup.+] y Hg[sup.2+]. Se probó la actividad antimicrobiana contra bacterias y hongos Gram-positivos y Gram-negativos para tres complejos de tiosemicarbazona de níquel (II) (L[sub.1]H, L[sub.2]H y L[sub.3]H) , donde L[sub.1]H es (E)-4-(4-fluorofenil)-1-(1-hidroxipropan-2-ilideno) tiosemicarbazida, L[sub.2]H es (E)-4-( 4-clorofenil)-1-(1-hidroxipropan-2-ilideno) tiosemicarbazida, y L[sub.3]H es (E)-4-(4-clorofenil)-1-(1-hidroxipropan-2-ilideno) tiosemicarbacida; la actividad antituberculosa también se ensayó en todos los compuestos. Estos hallazgos demostraron el potencial de los quelatos de Ni[sup.2+] para desarrollar fármacos quimioterapéuticos antibacterianos y antituberculosos [12]. Se evaluó la actividad antimicrobiana de los ligandos N-(4-Metoxifenil)-2-(5-(morfolinosulfonil)-2-oxoindolin-3-ilideno)hidrazina-1-carbotioamida y sus complejos Cu(II) y Zn(II) contra dos cepas Gram-positivas; ambos complejos revelaron actividad antimicrobiana contra las cepas probadas [13]. El efecto antibacteriano del complejo Ag(I) [Ag(catsc)(PPh[sub.3])[sub.2]]NO[sub.3] (catsc = 3-fenilpropenaltiosemicarbazona) fue premeditado frente al normal filtrado de dos Microbios grampositivos (Enterococcus faecalis y Staphylococcus aureus) y dos gramnegativos (Pseudomonas aeruginosa y Escherichia coli). La actividad antibacteriana del complejo Ag(I) aumenta con respecto al ligando libre [14]. Además, las propiedades antimicrobianas del complejo de Hg(II) con el ligando 2-formilpiridina tiosemicarbazonas se evaluaron frente a varios microorganismos. Según los resultados del cribado, los quelatos metálicos Hg(II) tienen un efecto inhibidor más potente que el ligando original [15]. En este documento, informamos la preparación y caracterización de quelatos de Ni[sup.2+], Cu[sup.2+], Ag[sup.+] y Hg[sup.2+] con el ligando N-(4-clorofenilo) -2-(fenilglicil)hidrazina-1-carbotioamida. El ligando y sus complejos se evaluaron frente a la línea celular de cáncer de hígado humano HepG2 y algunas cepas bacterianas.

2. Resultados

2.1. Propiedades fisicoquímicas

Los resultados mostraron que los complejos 1S–4S son coloreados, estables en el aire e insolubles en la mayoría de los solventes orgánicos excepto DMF o DMSO. El análisis elemental y algunas propiedades físicas se exponen en la Tabla 1. Los análisis elementales indicaron que los complejos 1S y 4S se moldean en una relación molar 1:1 (M:L), mientras que 2S y 3S se forman en 1:2 y 2: 1 (M:L), respectivamente, que coincidieron con la fórmula propuesta. La conductividad molar en solución de DMF 10[sup.-3] M indica que no son electrolitos por naturaleza [1,2,3].

2.2. FT-IR

Los espectros FT-IR del ligando y sus complejos metálicos se muestran en la Tabla 2, la Figura 1 y la Figura S1. El espectro FT-IR del ligando muestra frecuencias de estiramiento de ?(N4), ?(N2), ?(N1), ?(C=O) y ?(C=S) a 3335, 3302, 3100, 1670, y 750 cm[sup.-1], respectivamente [3]. En la complejación, estas bandas se desplazaron a frecuencias más bajas y más altas (3641–3296, 3294–3102, 3018–2924, 1674–1627 y 756–755 cm[sup.-1]) para Ni(II), Cu(II ), complejos de Ag(I) y Hg(II), respectivamente. El desplazamiento hacia el rojo demuestra que los átomos de nitrógeno de azometina participan en la formación de complejos. La aparición de nuevas bandas en los rangos 462–416 (?M–N) [4,5,6] y 549–501 (?M–O) cm[sup.-1] [7,8,9] confirma la participación del átomo de N del grupo azometino [10] y el átomo de O (carbonilo) en la formación de los complejos para formar un anillo hexagonal con un resto carbaldehído. Por otro lado, las bandas anchas en 956 y 946 se asignaron a los complejos OH y H2O coordinados para Ag(I) y Hg(II), respectivamente. Además, las bandas en 3422 y 3471 se asignaron al agua hidratada en complejos de Ni(II) y Hg(II).

La presencia de bandas en 1634–1595 cm[sup.-1] se asignó a ?(CO[sub.3]), lo que indica grupos carbonatados bidentados que también corresponden a vibraciones de estiramiento asimétricas y simétricas O–C–O [11,12 ,13].

2.3. Espectros ESI-MS

El espectro de masas del ligando exhibió un pico de iones moleculares en m/z = 336 amu (Calc. m/z = 334,5). Los iones de fragmentos importantes aparecen en: m/z 77 para [C[sub.6]H[sub.4]-3H][sup.+], 112 para [C[sub.6]H[sub.5]Cl -H][sup.+], 127 para [C[sub.6]H[sub.5]NCl-2H][sup.+], 201 para [C[sub.7]H[sub.9]N [sub.3]SCl][sup.+], 228.5 para [C[sub.8]H[sub.9]N[sub.3]SOCl-H][sup.+], 259 para [C[sub .9]H[sub.10]N[sub.4]OSCl-2H][sup.+], y 336 para [C[sub.15]H[sub.15]N[sub.4]OSCl] ( Figura S3).

Los espectros de masas de los complejos de Ni(II), Cu(II), Ag(I) y Hg(II) muestran picos de iones moleculares en m/z 472, 732, 618 y 717; estos datos concuerdan con las fórmulas moleculares propuestas para los complejos (calc. 471.54, 732.18, 618.65 y 715.35 amu), respectivamente (Figuras S4–S7).

La interpretación de los espectros de masas de los complejos Cu(II) y Ag(I) se ha aclarado, revelando varios fragmentos significativos. Los datos concuerdan bien con las fórmulas moleculares propuestas para los complejos Cu(II) y Ag(I) (calc. 732.18 y 618.65, respectivamente), y esto verifica las estructuras químicas de los complejos.

El espectro de masas del complejo de Cu(II) muestra el pico atribuido al pico de iones moleculares [M+] m/z a 732 (8,52 %) correspondiente a C[30]H[sub.29]C[sub.l2 ]CuN[sub.8]O[sub.2]S[sub.2]. Los diversos fragmentos de este complejo proporcionan los picos con diferentes intensidades en diferentes posiciones m/z en 348,91 (100,00 %) (C[sub.15]H[sub.15]ClCuN[sub.3]OS), 620,71 (11,20 % ) (C[sub.25]H[sub.27]ClCuN[sub.7]O[sub.2]S[sub.2]), 585.03 (19.20%) (C[sub.22]H[sub. 22]C[sub.l2]CuN[sub.6]OS[sub.2]), 578,58 (22,59%) (C[sub.24]H[sub.29]ClCuN[sub.7]O[sub. 2]S) y 91,12 (17,94%) (C[sub.6]H[sub.5]N).

El espectro de masas del complejo Ag(I) muestra un pico reconocible por el pico de iones moleculares [M+] m/z a 618 (9,22 %) correspondiente a C[sub.15]H[sub.19]Ag[sub.2 ]ClN[sub.4]O[sub.3]S2. Los diversos fragmentos de este complejo proporcionan los picos con diferentes intensidades en diferentes posiciones m/z como en 127,57 (100,00 %) (C[sub.6]H[sub.6]ClN), 600,64 (13,20 %) (C[sub .15]H[sub.17]Ag[sub.2]ClN[sub.4]O[sub.2]S[sub.2]), 347.19 (9.20%) (C[sub.10]H[sub .15]AgN[sub.4]OS), 90.15 (14.59%) (C[sub.2]H[sub.6]N[sub.2]S), y 75.09 (8.94%) (C[sub. 2]H[sub.7]N[sub.2]O).

2.4. Bandas espectrales electrónicas

Las bandas espectrales electrónicas de los complejos H[sub.2]L y Ni[sup.2+], Cu[sup.2+], Ag[sup.+] y Hg[sup.2+] (?max, nm) en la solución de DMF se escanearon en el rango de 190 a 810 nm a temperatura ambiente. Los valores de ?max y momentos magnéticos (µeff) se registran en la Tabla 3. Los espectros UV del ligando se observaron como dos bandas de absorción a 260 y 300 nm asignadas a la transición p–p* [3]. En complejaciones, los espectros UV-visible de los complejos de Ni(II), Cu(II), Ag(I) y Hg(II) se desplazaron a bandas de exhibición de mayor longitud de onda en 286 y 374, 281 y 371, 281 y 299 y 378 nm, respectivamente, que pueden asignarse a las transiciones p -p*, n-p* y no mostraron una banda d-d, lo que representa una geometría plana cuadrada para Cu[sup.2+], Ag[sup.+] y Hg[ sup.2+], aunque los compuestos de Ag se conocían principalmente como bicoordinados, pero los complejos planos cuadrados de plata (I) observaron cada vez más estereoquímica para la plata (I), como se encontró en nuestro complejo sintetizado [14,15,16] . En contraste, el complejo de Ni(II) es de geometría piramidal cuadrada. La diferencia en el ? valores máximos de H[sub.2]L y sus complejos pueden aprobar la coordinación del ligando con iones metálicos [17,18].

2.5. PXRD de ligandos y complejos metálicos

Los patrones de gramo de difracción de rayos X del ligando H[sub.2]L y sus complejos de Ag(I) y Hg(II) se evaluaron en la Tabla 4 y la Figura 2, la Figura 3 y la Figura S2. Los patrones de difracción de polvo se registraron sobre las constantes de red de rango (2? = 5–90). Las intensidades de las líneas de polvo y el correspondiente 2? se encuentra que los valores son diferentes entre el ligando y los complejos, lo que indica su naturaleza cristalina. El tamaño de partícula promedio del ligando cristalino (H[sub.2]L) y sus complejos se calculó utilizando la ecuación de Scherer [19,20,21]. La constante de Scherer (K) en la fórmula proporciona la forma de la partícula y comúnmente se supone que es 0,9. Se encontró que el tamaño cristalino calculado estaba en el rango nanométrico. Los valores del tamaño del cristalito para H[sub.2]L, 3S y 4S son 41,50, 35,12 y 41,02, 54,35, 52,03 y 26,75 y 52,28, 50,11 y 64,12 nm, respectivamente.

2.6. Análisis térmico

TGA juega un papel crucial en la evaluación de las características de los nuevos complejos metálicos, el descubrimiento de las diferentes moléculas de disolvente dentro o fuera de la esfera de coordinación y la determinación de la estabilidad térmica de los complejos. Además de los resultados de los microanálisis, los resultados de TGA, que se realizaron entre 20 y 800 °C, se utilizaron para evaluar y calcular la pérdida de masa. Se realizaron análisis TGA para ligando y Ni[sup.2+](1S), Cu[sup.2+](2S), Ag[sup.+](3S) y Hg[sup.2+](4S ) complejos (Cuadro 5). A temperaturas entre 190 y 633 °C (Calc. 100 %, encontrado 99,9 %), el gráfico TGA de ligandos muestra su ruptura térmica completa en un solo paso.

Tres eventos de pérdida de peso fueron visibles en las curvas TG del complejo Ni(II). El primer paso de descomposición ocurrió entre 41 y 178 °C y estuvo acompañado de pérdidas de peso de 3.82 (3.86): Calc./% encontrado, que se interpretan como pérdidas de la molécula de agua hidratada. La segunda fase ocurrió entre 178 y 288 °C e involucró las pérdidas de C[sub.15]H[sub.14]N[sub.4]OS y la fracción con pérdidas de peso de los complejos estimadas en 63.27 (63.21) Calc./ % encontrado En la tercera fase, la temperatura estuvo entre 288 y 391 °C con pérdidas de peso de 17,06 (17,11) % calc./encontrado correspondiente a pérdidas de moléculas de HCl y CO2, quedando NiO como residuo final. Mientras que en los complejos de Cu(II), Ag(I) y Hg(II), el gráfico TGA mostró la descomposición completa de las moléculas orgánicas en un solo paso entre un rango de temperatura de 105 y 385 °C con pérdidas de peso de 91.32, 56.72 , y 59.65 (91.28, 56.76, 59.60) Calc./% encontrado y el resto de Cu, 2AgO + 3C y HgO + 6C como residuos finales, respectivamente.

2.7. Cálculos DFT de ligandos y complejos metálicos

La Tabla 6 reveló la información geométrica del H[sub.2]L y sus quelatos metálicos como energía, momento dipolar, dureza, blandura, potencial químico y electronegatividad. Los investigadores estaban investigando los orbitales moleculares fronterizos LUMO (aceptor p) y HOMO (donante p) que representan la interfaz de transferencia de carga dentro de la molécula LUMO-HOMO que conduce a la aparición de los parámetros, la dureza y la blandura, que se utilizan comúnmente como criterio. de reactividad química y estabilidad (Figura 4). Los valores de dureza más pequeños implican una mayor reactividad, lo que significa que una molécula con una pequeña brecha HOMO-LUMO es más reactiva y más blanda. La dureza y la blandura se pueden calcular usando las ecuaciones ?(dureza) = (I - A)/2; S(suavidad) = 1/2?. La reactividad de los compuestos se organiza de la siguiente manera: H[sub.2]L > quelato de Hg > quelato de Ag > quelato de Ni > quelato de Cu. La brecha de energía para todos los complejos es mayor que la del ligando. Entonces, los complejos investigados son más estables que el ligando original; en consecuencia, el quelato de Cu fue el más estable. La estructura molecular geométrica proporcionó el ordenamiento atómico de H[sub.2]L, y también se incluyen complejos (Figura 5). Después de investigar las longitudes de enlace calculadas y las orientaciones del ligando y sus quelatos metálicos, observamos algunos cambios después de la coordinación, como se presenta en la Tabla S1. Además, se alargaron muchas longitudes de enlace como N12-N11, C9-O10, C8-N7 y C13-N12 para ajustar la coordinación a través de N12 y O10 en todos los quelatos. El grupo tiona compartió la coordinación en los quelatos 1S y 3S con la formación de nuevos enlaces M-S.

En el caso de los quelatos de Ni, Ag y Hg, cada metal completó su coordinación con otros agentes quelantes y el ligando principal, como carbonato, agua y yoduro e hidróxido. La Tabla 6 ilustra las longitudes de enlace de los enlaces de ligando recién construidos. Además, se observaron nuevos ángulos de enlace y se cambiaron otros para optimizar la coordinación como C16-N15-C13, N15-C13-Nl2, C13-N12-Nl1 y O10-C9-N11. La carga negativa se deslocaliza sobre N12 y O10 con cargas calculadas de -0,473 y -0,459, respectivamente. Por lo tanto, ambos son sitios de donación comunes en todos los quelatos. Después de la quelación, estas cargas disminuyeron y la densidad de electrones por encima de los iones metálicos aumentó debido a la transferencia de carga del ligando al metal. Los cargos de N12 y O10 se cambiaron a -0,395 y -0,345, -0,458 y -0,479, -0,391 y -0,300 y -0,465 y -0,362 en 1S, 2S, 3S y 4S, respectivamente. Se notó que algunas densidades de electrones aumentaron debido a la retrodonación de M al ligando. Las cargas de metal cambiaron a +0.336, +0.456, +0.129 y +0.519 para 1S, 2S, 3S y 4S, respectivamente.

2.8. Aplicaciones biológicas

2.8.1. Actividad antibacterial

Las actividades antibacterianas del ligando H[sub.2]L y los complejos Ni[sup.2+], Cu[sup.2+], Ag[sup.+] y Hg[sup.2+] se examinaron frente a especies bacterianas , bacterias Gram negativas (Escherichia coli y Klebsiella pneumonia) y bacterias Gram positivas (Staphylococcus aureus y Streptococcus mutantes). Se utilizaron ampicilina y gentamicina como estándares para los estudios antibacterianos. Los resultados de la actividad antibacteriana del ligando y sus complejos se presentan en la Tabla S2 y la Figura 6. Estos resultados sugirieron que los complejos son agentes antibacterianos más potentes que los ligandos debido a su capacidad de quelación. Ya sea que se usaran ampicilina y gentamicina como fármacos estándar, el complejo de níquel en nuestro estudio tuvo la mejor actividad antibacteriana contra las especies bacterianas. El complejo de níquel mostró más efectos antimicrobianos contra Escherichia coli y Klebsiella pneumonia que la gentamicina. Esto concuerda con otros investigadores que utilizan níquel en sus estudios [21,22]. De manera similar, mostró más efectos antimicrobianos contra Staphylococcus aureus y Streptococcus mutans que la ampicilina. Esto está en línea con otros resultados de investigación similares [23]. Además, el complejo de mercurio tiene un alto efecto antimicrobiano frente a Staphylococcus aureus y Streptococcus mutans con un halo de inhibición de 23,3 ± 0,6 y 44,3 ± 0,6, respectivamente, y es superior al del antibiótico de referencia. Además, la ampicilina tiene zonas de inhibición de 22 ± 0,1 y 30 ± 0,5 al probar Staphylococcus aureus y Streptococcus mutans, respectivamente. Esto es consistente con otros estudios que han usado mercurio [24,25]. En consecuencia, los datos resultantes mostraron que la eficacia antibacteriana de los nuevos complejos contra las bacterias Gram-negativas podría organizarse en el siguiente orden: complejo de Ni > gentamicina > complejo de Hg > complejo de Ag > complejo de Cu > ligando. Sin embargo, para Staphylococcus aureus, la secuencia de acción antibacteriana fue complejo de Ni > complejo de Hg > ampicilina > complejo de Cu > complejo de Ag > ligando. Se observó el mismo patrón contra Streptococcus mutans, excepto que el ligando no tiene actividad antimicrobiana. La eficacia de los compuestos sintetizados puede parecer lipofílica, lo que puede bloquear o impedir el desarrollo viable de bacterias Gram-negativas y Gram-positivas al facilitar la difusión de los compuestos a través de la membrana de la bicapa lipídica. Esto se explica por la teoría de la quelación, que argumenta que una disminución en la polarizabilidad de los complejos metálicos o un aumento en los enlaces de hidrógeno pueden aumentar la susceptibilidad lipofílica del complejo, mejorando así su actividad antimicrobiana [26].

2.8.2. citotoxicidad

La prueba MTT se utilizó para evaluar la citotoxicidad in vitro del ligando H[sub.2]L y sus complejos con Ni(II), Cu(II), Ag(I) y Hg(II) frente a la célula humana HepG2. línea. En términos de grosor óptico, se determinó que el movimiento de la deshidrogenasa mitocondrial era una indicación de la viabilidad celular. Se utilizaron métodos de regresión no lineal para determinar los valores de IC[sub.50] para las sustancias investigadas durante el experimento. Los resultados se informan como IC[sub.50], que es la concentración de un agente quimioterapéutico que produce una reducción del 50 % en la proliferación de células cancerosas en comparación con el crecimiento de células de control [27]. La citotoxicidad del ligando se realizó a concentraciones de 3,125, 6,25, 12,5, 25, 50 y 100 µg/mL. Al mismo tiempo, la citotoxicidad de los complejos de ligando con Ni, Ag, Hg y Cu se encontraba en concentraciones de 31,25, 62,5, 125, 250, 500 y 1000 µg/mL según los resultados de la fracción superviviente y la IC[sub. 50] (Tabla S3 y Figura 7). Entre los complejos investigados, el complejo de Ni(II) (IC[sub.50] = 41,2 µM) tuvo la mayor actividad contra la línea celular humana HepG2. Los valores de IC[sub.50] siguieron el siguiente orden: Vinblastina (4.58) < Ligando (20.45) < Complejo Ni(II) (41.2) < Complejo Hg(II) (48.5) < Complejo Ag(II) (293.95) < complejo de Cu(II) (182,61) µM. Además, los hallazgos mostraron que el ligando y sus complejos son potentes contra las líneas celulares humanas HepG2. Es importante destacar que el complejo de Ni(II) fue el más eficaz y exhibió efectos dependientes de la concentración, lo que sugiere su utilidad potencial en el tratamiento del cáncer.

2.8.3. Estudios de acoplamiento molecular

La simulación de la interacción proteína-fármaco es importante en el diseño del fármaco basado en la estructura [28,29]. Por lo tanto, investigamos la interacción teórica entre los compuestos preparados con algunas proteínas seleccionadas del banco de datos de proteínas. La enzima ribosiltransferasa (código: 3GEY) fue seleccionada para el estudio antibacteriano, y el receptor de tirosina quinasa EGFR (código: 1m17) fue seleccionado para el estudio anticancerígeno. El perfil de interacción de los compuestos probados con 3GEY y 1m17 se presenta en las Tablas S4 y S5 y en las Figuras 8 y 9. Los resultados del acoplamiento antibacteriano revelaron la potencia de los compuestos examinados, como lo indican los valores negativos de las energías de puntuación o las diferentes tipos de interacciones, como se presenta en la Figura 8. Hay varias interacciones, más notablemente el aceptor de la cadena lateral en todos los quelatos y el tipo de interacción del catión areno, prominente en numerosos compuestos como H[sub.2]L, 1S y 2S. La Tabla S4 refleja las interacciones de cada compuesto.

Ligando H[sub.2]L: la interacción del donante de la columna vertebral entre Leu-A624 y el grupo amida de oxígeno del ligando. Además, el catión areno es una interacción entre Lys-A518 y el grupo fenilo del ligando original. Quelato de ni: interacción del donante de la columna vertebral entre Asn-A553 y el oxígeno del carbonilo del grupo carbonato, aceptor de cadena lateral entre Gln-A521 y el átomo de H del grupo NH, y areno-areno entre Phe-A642 y el anillo de fenilo. Quelato de Cu: interacción areno-catión entre Lys-A525 y el anillo de fenilo, aceptor de cadena lateral entre Asp-A623 y Asn-B508, el átomo H del grupo NH y donante de cadena lateral entre el grupo amida de oxígeno Gln-B549. Ag-quelato: interacción areno-catión entre Lys-A518 y dos de los anillos de fenilo y aceptor de cadena lateral entre Asn-B508 y (H) de la molécula de agua. Quelato de Hg: aceptor de cadena lateral entre Asn-B508 y (H) del grupo NH. A pesar del hecho de que el quelato de Cu tiene la energía de puntuación más alta, experimentalmente, el quelato de Ni tenía la actividad antibacteriana más alta. Puede deberse a las diversas interacciones observadas solo en el quelato de níquel como el intercambio del grupo carbonato con una interacción donante de la columna vertebral y la interacción aromático-aromático a través del anillo de fenilo.

La investigación del receptor de tirosina quinasa EGFR (código: 1m17) exploró la alta afinidad de los compuestos preparados con la proteína 1m17. El quelato de Hg tuvo el valor de energía de puntuación negativa significativa más alto que es compatible con el IC[sub.50] de los quelatos. Los diferentes tipos de interacciones se representan en la Figura 9 y la Tabla S5. Los quelatos muestran interacciones de contacto con metales para los quelatos de Ni, Cu y Hg.

Finalmente, se encontró que todas las longitudes de enlace para la mayoría de las interacciones eran inferiores a 3,5 Å, el rango informado para una pista de acoplamiento real [30]. Los datos obtenidos indicaron que los compuestos examinados son prometedores y recomiendan más investigaciones de bioactividad.

3. Sección Experimental

3.1. Material y métodos

Las herramientas y métodos de preparación utilizados para la confirmación de la estructura y la aplicación de las sales metálicas NiCO[sub.3], Cu(ClO[sub.4])[sub.2], Ag[sub.2]S y HgI[sub. 2] se obtuvieron como se muestra en el Material complementario y en la Sección S1.

3.2. Preparación de ligandos y complejos metálicos

El ligando orgánico N-(4-clorofenil)-2-(fenilglicil)hidrazina-1-carbotioamida se sintetizó y caracterizó según Aly y Eldourghamy [21] y Abdalla et al. [3]. Se prepararon quelatos de Ni[sup.2+], Cu[sup.2+], Ag[sup.+] y Hg[sup.2+] añadiendo una cantidad estequiométrica de iones metálicos objetivo en etanol absoluto a un ligando caliente solución en una proporción molar de 1:1 como se representa en el Esquema 1. Los complejos metálicos se agitaron magnéticamente a 60 °C durante 5–9 h. Los precipitados calientes se filtraron, dejando la solución a 35 °C para vaporizar algunos solventes y promover la cristalización. Los cristales se recogieron mediante filtraciones al vacío, se lavaron varias veces con éter dietílico anhidro y se secaron al vacío en presencia de pentóxido de fósforo (P[4]O[sub.10]).

3.3.Estudio Computacional

Se utilizó el software GaussView 5.0.8 (Wallingford, CT, EE. UU., 2009) para preparar los archivos de entrada de los compuestos, como se muestra en la Sección 2 [31].

3.4. Ensayo antibacteriano

La actividad antimicrobiana de los ligandos y complejos preparados (1S–4S) se realizó mediante el método de difusión en pozos de agar [32,33]. El H[sub.2]L y los complejos (1S–4S) fueron confirmados in vitro por su actividad antibacteriana contra Staphylococcus aureus (ATCC:13565) y Streptococcus mutans (ATCC:25175) (bacterias Gram-positivas), Escherichia coli (ATCC :10536) y klebsiella pneumonia (ATCC:10031) (bacterias gramnegativas). Todas las cepas se almacenaron a -80 °C antes de la preparación del cultivo. Las cepas se cultivaron en un medio de cultivo adecuado; Staphylococcus aureus y Streptococcus mutans se cultivaron en agar sangre, mientras que Escherichia coli y klebsiella pneumonia se cultivaron en agar McConkey. Los detalles de la metodología de detección de antimicrobianos se ilustran en el Material complementario (Sección S3) [34].

3.5. Ensayos de citotoxicidad

El ensayo MTT [bromuro de 3(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazolio] es un examen colorimétrico para medir la actividad metabólica celular y la proliferación [35]. En la investigación actual, se utilizó el ensayo MTT para probar la citotoxicidad del ligando preparado y sus quelatos frente a la línea celular HepG2. En el Material complementario (Sección S4) [36,37,38] se ilustran más detalles de la metodología de detección antitumoral.

4. Conclusiones

Se estudió la caracterización y actividad biológica de cuatro nuevos complejos preparados (Ni[sup.2+], Cu[sup.2+], Ag[sup.+] y Hg[sup.2+]). Los resultados revelaron lo siguiente:

Todos los complejos tienen una geometría plana cuadrada, mientras que Ni(II) es piramidal cuadrada.

Dependiendo de la brecha de energía HOMO-LUMO, el análisis DFT generó que fueran complejos más estables que el ligando original.

Los complejos de Ni son el agente antimicrobiano más potente contra diferentes cepas bacterianas de Escherichia coli, Klebsiella pneumonia, Staphylococcus aureus y Streptococcus mutans con zonas de inhibición de 65,95 ± 0,5, 57,36 ± 0,6, 69,21 ± 0,6 y 72,34 ± 0,5, respectivamente, que son mayor que los antibióticos de referencia comparados gentamicina (para gramnegativos) y ampicilina (para grampositivos). Además, el ligando y sus complejos (1S–4S) exhiben efectos anticancerígenos sustanciales.

El ligando y sus complejos son efectivos contra la línea celular HepG2. Los valores de IC[sub.50] se ordenaron de la siguiente manera: vinblastina (4,58) < ligando (20,45) < complejo de Ni(II) (41,2) < complejo de Hg(II) (48,5) < complejo de Cu(II) (182,61) < Ag(I) complejo (293,95) µM. Esto destaca que podría ser útil en el tratamiento del cáncer.

El acoplamiento molecular exploró las interacciones sugeridas con los aminoácidos activos de las enzimas ribosiltransferasa y EGFR tirosina quinasa.

Contribuciones de autor

Conceptualización, E.M.A. y S.A.A.; metodología, A.I.A.-S., H.A., E.M.A., S.A.A. y H. A.; software, S.S.H.; validación, A.I.A.-S., H.A., M.A.S. y S.A.A.; análisis formal, E.M.A., S.S.H. y S.A.A.; investigación, S.S.H., A.I.A.-S., H.A., E.M.A. y H. A.; recursos, M.A.S. y H. A.; curación de datos, A.I.A.-S., H.A., S.S.H., E.M.A. y MAS; redacción—preparación del borrador original, E.M.A.; redacción—revisión y edición, E.M.A. y S.A.A.; visualización, S.A.A., E.M.A., A.I.A.-S. y H. A.; supervisión, S.A.A. Todos los autores han leído y aceptado la versión publicada del manuscrito.

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Materiales complementarios

La siguiente información de apoyo se puede descargar en: https://www.mdpi.com/article/10.3390/molecules28062590/s1, Sección S1: Material y mediciones físicas; Sección S2: Estudio computacional; Sección S3: Estudios de detección de antibacterianos; Sección S4: Ensayos de citotoxicidad; Figura S1: Espectros FT-IR de los complejos de Ni(II) a 4000–400 cm[sup.-1]; Figura S2: Gráficos de difracción de rayos X de polvo para el complejo Hg (II) (4S); Figura S3: espectro de masas del ligando (H[sub.2]L); Figura S4: Espectros de masas del complejo Ni(II) (1S); Figura S5: Espectros de masas del complejo Cu(II) (2S); Figura S6: Espectros de masas del complejo Ag(I) (3S); Figura S7 Espectros de masas del complejo Hg(II) (4S). Tabla S1: Las longitudes de enlace optimizadas, Å y ángulos de enlace, grados para el ligando sintetizado y los complejos basados ​​en B3LYP/6-311G y B3LYP/LANL2DZ, respectivamente. Tabla S2: Resultados de la actividad antibacteriana del ligando (H[sub.2]L) y los complejos de Ni (II), Cu (II), Ag (I) y Hg (II) contra diferentes bacterias gramnegativas y grampositivas . Tabla S3: Resultados de la actividad citotóxica (IC50) de los complejos de ligandos con Ni(II), Cu(II), Ag(I) y Hg(II) frente a la línea celular humana HepG2 a diferentes niveles de concentración. Tabla S4: La afinidad de unión de los compuestos contra una enzima topoisomerasa IIa (código: 2xct). Tabla S5: La afinidad de unión de los compuestos contra el receptor de tirosina quinasa EGFR (código: 1m17)

Referencias

1. SM El Gamasy; S. Ebrahim Resto de átomos donantes 4N de complejos de metales de transición de un ligando base de Schiff: Síntesis, caracterización y estudio de actividades biológicas., 2021, 64, págs. 3-4. DOI: https://doi.org/10.21608/ejchem.2021.71668.3575.

2. HAK Kyhoiesh; KJ Síntesis de Al-Adilee, caracterización espectral, estudios de evaluación antimicrobiana y actividad citotóxica de algunos complejos de metales de transición con ligando de colorante azoico donante tridentado (N, N, O), 2021, 3, pág. 100245. DOI: https://doi.org/10.1016/j.rechem.2021.100245.

3. E. M. Abdalla; SS Hassan; H. H. Elganzory; S. A. Aly; H. Acoplamiento molecular de Alshater, cálculos de DFT, efecto de la radiación ionizante de alta energía y evaluación biológica de algunos complejos heterolépticos de metales (II) novedosos que llevan el ligando de tiosemicarbazona., 2021, 26, 5851. DOI: https://doi.org/ 10.3390/moléculas26195851. PMID: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34641396.

4. LH Abdel-Rahman; AUTOMÓVIL CLUB BRITÁNICO. Abdelgani; AUTOMÓVIL CLUB BRITÁNICO. Al-Obaid; DA El-ezz; I. Warad; MR Shehata; E.M. Abdalla Novel Bromo y complejos de base de Schiff sustituidos con metoxi de Mn (II), Fe (III) y Cr (III) para estudios anticancerígenos, antimicrobianos, de acoplamiento y ADMET., 2023, 13, pág. 3199. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-29386-2. PMID: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36823294.

5. E. M. Abdalla; Síntesis de M. Abd-Allah, caracterización, actividad antimicrobiana/antitumoral del complejo binario y ternario de neodimio (III) con 2, 2'-((1E, 1'E)-(etano-1, 2-diilbis (azaneylilideno)) bis (metanoililideno)) difenol e imidazol., 2022, 65, págs. 735-744. DOI: https://doi.org/10.21608/ejchem.2022.179421.7282.

6. S. A. Aly; A. Eldourghamy; LICENCIADO EN LETRAS. El-Fiky; AUTOMÓVIL CLUB BRITÁNICO. Megahed; W. A. ​​El-Sayed; E. M. Abdalla; H.H. Elganzory Síntesis, caracterización espectroscópica, estudios térmicos y acoplamiento molecular de nuevos complejos de Cr (III), Fe (III) y Co (II) basados ​​en la base de Schiff: actividades antibacterianas y antitumorales in vitro., 2023, 13, págs. 196-210. DOI: https://doi.org/10.7324/JAPS.2023.141134.

7. A. El-ezz; LH Abdel-Rahman; BS Al Farhan; DA Mostafá; P.EJ. Ayad; MONTE. Bashá; M. Abdelaziz; E.M. Abdalla mejoró la eficacia de curación de heridas in vivo de un nuevo hidrogel cargado con nanopartículas de lípidos sólidos del complejo de quinolina de base de Schiff (CuSQ) de cobre (II), 2022, 15, 978. DOI: https://doi.org/10.3390/ph15080978.

8. LH Abdel Rahman; N. Al-Zaqri; AUTOMÓVIL CLUB BRITÁNICO. Abdelgani; EM Abdalla Estudios fisicoquímicos, actividad terapéutica in vitro, unión al ADN y estudios de acoplamiento molecular in silico de complejos de samario (III) que llevan ligandos de base de Schiff quelados con N, O, 2022, 75, págs. 994-1018. DOI: https://doi.org/10.1080/00958972.2022.2095267.

9. BS Al Farhan; MONTE. Bashá; LH Abdel Rahman; SOY. El-Saghier; D. Abou El-Ezz; AUTOMÓVIL CLUB BRITÁNICO. Marzouk; MR Shehata; Síntesis de E.M. Abdalla, cálculos DFT, actividad antiproliferativa, bactericida y acoplamiento molecular de nuevos complejos metálicos de ligando mixto Salen/8-hidroxiquinolina, 2021, 26, 4725. DOI: https://doi.org/10.3390/molecules26164725. PMID: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34443314.

10. M. Gaber; S.K. Fatalla; JA. El-Ghamry 2, 4-Dihidroxi-5-[(5-mercapto-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) diazenil] benzaldehído acetato, cloro y nitrato Cu (II) complejos: Síntesis, caracterización estructural, Unión al ADN y actividad anticancerígena y antimicrobiana., 2019, 33, p. e4707. DOI: https://doi.org/10.1002/aoc.4707.

11. H. Du; CONNECTICUT. Williams; AD Ebner; J. A. Análisis espectroscópico FTIR in situ de Ritter de las transformaciones de carbonato durante la adsorción y desorción de CO2 en HTlc promovido por K, 2010, 22, págs. 3519-3526. DOI: https://doi.org/10.1021/cm100703e.

12. L. Qin; F.Liang; Y. Li; J.Wu; S.Guan; M.Wu; S.Xie; M. Luo; D. Ma Una plataforma de marco orgánico de zinc poroso 2D para la carga de 5-fluorouracilo., 2022, 10, 202. DOI: https://doi.org/10.3390/inorganics10110202.

13. L. Qin; Y. Li; F.Liang; L. Li; Y. Lan; Z. Li; X. Lu; M. Yang; D. Ma Un MOF 2D microporoso basado en cobalto con sitios de piridilo y sitios de metal abiertos para la adsorción selectiva de CO2., 2022, 341, p. 112098. DOI: https://doi.org/10.1016/j.micromeso.2022.112098.

14. AG Young; L.R. Complejos planos de plata (I) cuadrados de Hanton: una estereoquímica rara pero cada vez más observada para la plata (I)., 2008, 252, págs. 1346-1386. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ccr.2007.07.017.

15. SM Solimán; Y. N. mabjot; J H. Albering X-ray Structure y DFT Studies of a New Square Planar Silver (I) Complex of Ketene S, S-Dithioacetal Ligand., 2020, 50, págs. 52-61. DOI: https://doi.org/10.1007/s10870-019-00772-x.

16. F. Pointillart; P. Herson; K. Boubekeur; C. Tren de plata prismática cuadrada plana y trigonal (I) en complejos tetranucleares con puentes de bipirimidina y oxalato y compuestos unidimensionales: Síntesis y estructuras cristalinas., 2008, 361, págs. 373-379. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ica.2007.06.023.

17. S. A. Aly; H. H. Elganzory; M. H. mahross; E.M. Abdalla Estudios químicos cuánticos y efecto de la radiación gamma en la difracción espectral, térmica, de rayos X y la interacción del ADN con Pd (II), Cu (I) y Cd (II) de derivados de hidrazona., 2021, 35, p. e6153. DOI: https://doi.org/10.1002/aoc.6153.

18. S. H. Elganzory; SS Hassan; S. A. Aly; E.M. Abdalla Síntesis, caracterización, estudios PXRD, cálculo teórico y estudios de potencia antitumoral de un nuevo ligando quelante multidentado N, O y sus complejos Zr (IV), V (IV), Ru (III) y Cd (II). , 2022, 2022, pág. 2006451. DOI: https://doi.org/10.1155/2022/2006451.

19. AS Abu Khadra; RS Farag; A.E.-D.M. Abdel-Hady Síntesis, caracterización y actividad antimicrobiana de los complejos metálicos de base de Schiff (E)-N-(4-(2-hidroxibencilidenamino) fenilsulfonil) acetamida, 2016, 7, pág. 233. DOI: https://doi.org/10.4236/ajac.2016.73020.

20. E. M. Abdalá; izq. Abdel Rahman; AUTOMÓVIL CLUB BRITÁNICO. Abdel Hamid; SEÑOR. Shehata; AUTOMÓVIL CLUB BRITÁNICO. Alotman; A. Síntesis de Nafady, caracterización, estudios teóricos y potencias antimicrobianas/antitumorales de Saleno y complejos de Saleno/imidazol de Co(II), Ni(II), Cu(II), Cd(II), Al(III) y La( 2).III)., 2020, 34, pág. e5912. DOI: https://doi.org/10.1002/aoc.5912.

21. LH Abdel-Rahman; MONTE. Bashá; BS Al Farhan; MR Shehata; E.M. Abdalla Síntesis, caracterización, posibles actividades antimicrobianas, antioxidantes, anticancerígenas, de unión al ADN y de acoplamiento molecular y DFT en nuevos Co (II), Ni (II), VO (II), Cr (III) y La (III) Schiff complejos base., 2022, 36,p. e6484. DOI: https://doi.org/10.1002/aoc.6484.

22. O. M. adly; A. Taha; M.A. Ibrahim Nuevos complejos de níquel (II), cobalto (III) y hierro (III) con N'-[(2-aminocromon-3-il) metilideno] benzohidrazida: síntesis, caracterización, desplazamiento solvatocrómico, momento dipolar y cálculos DFT ., 2022, 36, pág. e6558. DOI: https://doi.org/10.1002/aoc.6558.

23. H. El Alfy; A. Hasan; ESA khattab; BH Estudios de síntesis, caracterización y evaluación biológica de Heakal de 4-((3-formil-4-hidroxifenil) diazinil)-N-(4-metiloxazol-2-il) benceno sulfonamida con Cu (II), Ni (II), Zn ( II) y Ag (I) usando una irradiación de microondas., 2018, 61, pp. 569-580. DOI: https://doi.org/10.21608/ejchem.2018.3679.1305.

24. S. Mandal; M. Mondal; J.K. biswas; DB cuerdas; SOY. matar; R. J. Carnicero; M. Saha; N.C. Saha Síntesis, caracterización y actividad antimicrobiana de algunos complejos de níquel, cadmio y mercurio de 5-metil pirazol-3il-N-(2'-metiltiofenil) metilenimina, ligando (MPzOATA), 2018, 1152, págs. 189-198. DOI: https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2017.09.015.

25. S. Nasiri Sovari; F. Zobi Estudios recientes sobre la actividad antimicrobiana de los complejos de metales de transición de los grupos 6–12., 2020, 2, págs. 418-452. DOI: https://doi.org/10.3390/chemistry2020026.

26. V. Sangwan; D. Singh Complejos de bases macrocíclicas de Schiff como potentes agentes antimicrobianos: Síntesis, caracterización y estudios biológicos., 2019, 105, pág. 110119. DOI: https://doi.org/10.1016/j.msec.2019.110119. PMID: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31546342.

27. C. Focaccetti; A. Bruno; E. Magnani; D. Bartolini; E. Principios; K. Dallaglio; EO Bucci; G. Finzi; F. Sessa; D. M. Efectos de Noonan del 5-fluorouracilo sobre la morfología, el ciclo celular, la proliferación, la apoptosis, la autofagia y la producción de ROS en células endoteliales y cardiomiocitos., 2015, 10, e0115686. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0115686.

28. X. Yan; J.-Q. Chen; M.-L. Hu; H. Sakiyama; M. Muddassir; J.-Q. Liu Síntesis, estructuras y mecanismos de interacción con el ADN de dos nuevos complejos de plata (I) de 20 núcleos con diferentes ligandos., 2023, 546, p. 121297. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ica.2022.121297.

29. W. Zhang; G. Vosotros; D. Liao; X. Chen; C. Lu; A. Nezamzadeh-Ejhieh; EM. Kan; J. Liu; Y. Pan; Z. Dai Recent Advances of Silver-Based Coordination Polymers on Antibacterial Applications., 2022, 27, 7166. DOI: https://doi.org/10.3390/molecules27217166.

30. AM Khedr; AUTOMÓVIL CLUB BRITÁNICO. Gouda; JA. Enfoque de nanosíntesis de ElGhamry, actividad biológica espectral elaborada y evaluación in silico de nuevos complejos de nanometales basados ​​en colorante azo de sulfamerazina, 2022, 352, pág. 118737. DOI: https://doi.org/10.1016/j.molliq.2022.118737.

31. A. Frisch; HP hratchiano; RDI I; T. Keith; J. Millam; B. Nielsen; A. Titular; J. Hiscocks, Gaussian, Inc.: Wallingford, CT, EE. UU., 2009,

32. M. Balouiri; M. Sadiki; S.K. Métodos de Ibnsouda para evaluar la actividad antimicrobiana in vitro: una revisión., 2016, 6, págs. 71-79. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jpha.2015.11.005. PMID: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29403965.

33. H. Jahangirian; MJ Haron; M. H. Cha; Y. Abdollahi; M. Rezayi; N. Vafaei Método de difusión en pozos para la evaluación de la actividad antibacteriana del hidroxamato graso de fenilo de cobre sintetizado a partir de aceites de canola y palmiste., 2013, 8, págs. 1263-1270.

34. A. Ikotún; Y. Ojo; C. Obafemi; G. Egharevba Síntesis y actividad antibacteriana de complejos metálicos de ácido barbitúrico., 2011, 5,pp. 97-103.

35. JC Stockert; RW Horobin; LL Colombo; A. Blázquez-Castro Sales de tetrazolio y productos de formazán en biología celular: evaluación de viabilidad, imágenes de fluorescencia y perspectivas de etiquetado., 2018, 120, pp. 159-167. DOI: https://doi.org/10.1016/j.acthis.2018.02.005.

36. L.Tolosa; MONTE. donato; M.J. Gómez-Lechón Evaluación general de citotoxicidad mediante el ensayo MTT., Springer: Berlín/Heidelberg, Alemania, 2015, pp. 333-348.

37. J. V. mirloo; G. J. Caspers; J. Cloos Ensayos de sensibilidad celular: El ensayo MTT., Springer: Berlín/Heidelberg, Alemania, 2011, págs. 237-245.

38. A. Van Tonder; SOY. Joubert; Limitaciones de A.D. Cromarty del ensayo de bromuro de 3-(4, 5-dimetiltiazol-2-il)-2, 5-difenil-2H-tetrazolio (MTT) en comparación con tres ensayos de enumeración de células de uso común, 2015, 8, 47. DOI: https://doi.org/10.1186/s13104-015-1000-8. PMID: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25884200.

Figuras, Esquema y Tablas

Figura 1: Espectros FT-IR de los complejos Cu(II) 2S, Ag(I) 3S y Hg(II) 4S a 4000–400 cm[sup.-1]. [Por favor descargue el PDF para ver la imagen]

Figura 2: Gráficos de difracción de rayos X de polvo para el ligando (H[sub.2]L). [Por favor descargue el PDF para ver la imagen]

Figura 3: Gráficos de difracción de rayos X de polvo para el complejo Ag(I) (3S). [Por favor descargue el PDF para ver la imagen]

Figura 4: Los gráficos moleculares HOMO-LUMO investigaron los complejos metálicos sintetizados (1S–4S). [Por favor descargue el PDF para ver la imagen]

Figura 5: La optimización geométrica de los complejos metálicos sintetizados investigados (1S–4S). [Por favor descargue el PDF para ver la imagen]

Figura 6: Actividad antimicrobiana in vitro de (H[sub.2]L) y sus complejos metálicos contra bacterias Gram-negativas y Gram-positivas. [Por favor descargue el PDF para ver la imagen]

Figura 7: valores IC[sub.50] del ligando y sus complejos frente a la línea celular humana HepG2. [Por favor descargue el PDF para ver la imagen]

Figura 8: La afinidad de unión del ligando y los complejos en 2D y 3D contra la enzima ribosiltransferasa. [Por favor descargue el PDF para ver la imagen]

Figura 9: La afinidad de unión del ligando y los complejos en 2D y 3D contra el receptor de tirosina quinasa EGFR. [Por favor descargue el PDF para ver la imagen]

Esquema 1: Estructuras sugeridas del ligando y sus complejos (1S–4S). [Por favor descargue el PDF para ver la imagen]

Tabla 1: Datos analíticos del ligando (H[sub.2]L) y sus complejos metálicos.

Donde: Am = conductividad molar (ohm[sup.-1] cm[sup.2] mol[sup.-1]) en solución de DMF 10[sup.-3] M.

Tabla 2: Bandas espectrales infrarrojas (cm[sup.-1]) para el ligando (H[sub.2]L) y sus complejos metálicos (1S–4S).

Tabla 3: Datos espectrales electrónicos ?max (nm) a temperatura ambiente del ligando (H[sub.2]L) y sus complejos metálicos.

Tabla 4: Datos PXRD de complejos de ligando Ag(I) y Hg(II).

Tabla 5: Datos térmicos del ligando y sus complejos metálicos.

Tabla 6: Propiedades de optimización geométrica del ligando y sus complejos metálicos sintetizados usando B3LYP/6-311G y B3LYP/LANL2DZ, respectivamente.

Afiliaciones de autor):

[1] Departamento de Medicina Forense y Toxicología Clínica Hospital Universitario, Universidad de Menoufia, Shebin El-Kom 32511, Egipto

[2] Departamento de Química, Facultad de Ciencias, Universidad de Jeddah, Jeddah 21589, Arabia Saudita

[3] Departamento de Biotecnología Ambiental, Instituto de Investigación de Ingeniería Genética y Biotecnología, Universidad de la Ciudad de Sadat, Ciudad de Sadat 32958, Egipto; samar.mostafa@gebri.usc.edu.eg

[4] Departamento de Química, Facultad de Ciencias, Universidad New Valley, Alkharga 72511, Egipto; ehababdalla99@sci.nvu.edu.eg

[5] Departamento de Microbiología Médica e Inmunología, Facultad de Medicina, Universidad de Suez, Suez 41522, Egipto

[6] Departamento de Química, Facultad de Ciencias, Universidad de El Cairo, Giza 12613, Egipto; hsafaa@sci.cu.edu.eg

Nota(s) del autor:

[*] Correspondencia: aialsulami@uj.edu.sa

DOI: 10.3390/moléculas28062590